科普| 口服降糖药为什么会失效？失效能否逆转？

       有些糖友开始服用口服降糖药后血糖一直控制得比较满意。但是过了一段时间后，药效却不如以前好了。于是怀疑药品质量有问题，后来换用同类进口药后还是不见效。在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后，是否还存在其他原因?一但出现这种情况，“糖友”应该如何正确应对呢?

　　口服降糖药为什么失效?

　　根据药物失效发生的时间点，口服降糖药失效分为“原发性失效”和“继发性失效”。

　　有的人在糖尿病确诊之初，口服足量胰岛素促泌剂不起作用，血糖始终居高不下，这属于“原发性失效”，这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖友，原发性失效的发生率为5%。

　　“继发性失效”是指在用药初期血糖可得到满意的控制，随着时间推移，药效越来越差，最后加到最大剂量时，血糖仍控制不理想(空腹血糖>10.0mmol/L)，继发性失效的发生率为每年5~15%，应用胰岛素促泌剂治疗5年，将有30%~40%的病人发生继发性失效。

　　口服降糖药失效主要见于胰岛素促泌剂，包括磺酰脲类药物和格列奈类药物。因为此类药物主要是通过刺激胰岛素B细胞分泌胰岛素发挥降糖作用，其起效的前提是体内存在一定数量的胰岛B细胞。研究表明，2型糖尿病患者在诊断之初，胰岛功能就已经降至正常人的50%，此后，随着病程的延长，病人胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减，直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最终完全失效。因为在病程早期，病人仍保留一定的胰岛功能，而到晚期，一些病人胰岛功能基本完全衰竭。换句话说：胰岛B细胞分泌功能逐渐衰竭是导致胰岛素促泌剂失效的主要原因。

　　口服降糖药失效能否逆转?

　　这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致，逆转的可能性几乎没有，但有些病人之所以服用磺脲类药物血糖控制不好，原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素(如感染、创伤、急性期心脑梗等)或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物(如激素、利尿药、避孕药等)。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效，因为在消除这些干扰因素之后药效可能重新恢复，故又称之为“口服降糖药假性失效”。

　　口服降糖药失效后怎么办?

　　一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于迅速控制血糖、减轻高血糖的毒性作用、保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可以节省外源性胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛B细胞功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛严重受损，丧失分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。

　　有些病人心理上有强烈的“胰岛素抵抗”，明明已经出现口服降糖药失效，但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用，致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加快胰岛素的衰竭速度，而且会导致各种严重的急慢性并发症。所以，拒用胰岛素的做法是非常错误的。

　　如何防止和延缓口服降糖药失效?

　　胰岛功能衰竭是造成口服降糖药失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首。因此，延缓或避免口服降糖药失效，最好的办法就是早诊断、早治疗，将血糖长期控制在理想水平，以延缓胰岛功能衰竭。此外，严格控制饮食、加强体育运动、避免肥胖、减轻胰岛素抵抗，也是必不可少的防治措施。

　　如何正确看待口服降糖药失效?

　　发生口服降糖药失效以后，很多糖友会产生悲观情绪，反过来又促使血糖升高，使病情进一步恶化。其实，这种担心大可不必，口服降糖药失效并不意味着无药可医、只能坐以待毙，通过联合或改用胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。但是，有些糖友明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素，而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方，导致血糖长期居高不下，引起各种并发症，实不足取。

　　糖友用药期间一定要定期检测血糖，以便在发生药物失效时及时发现，并及时调整治疗方案。

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