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《Diabetologia》:关于二甲双胍作用机制的最新研究

2020
08/01
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张丹妮

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【摘要】《Diabetologia》近日发表一篇论文,关于二甲双胍作用机制。一起来了解一下:

  二甲双胍是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一,除存在禁忌或不耐受患者外,二甲双胍被推荐为肥胖、超重以及体重正常的2型糖尿病(T2DM)患者的首选和全程用药。无论单独还是联合治疗,胃肠道副作用一直是二甲双胍治疗过程中发生率最高的不良事件,约30%的T2DM患者服用二甲双胍普通片(metformin immediate-release,MIR)后会出现胃肠道副作用,而5%左右的患者因此不能耐受治疗。

  7月29日,国际知名医学期刊《Diabetologia》在线发表了一篇名为《Metformin improves blood glucose by increasing incretins independent of changes in gluconeogenesis in youth with type 2 diabetes》。文章指出,二甲双胍是唯一被批准用于青少年2型糖尿病的口服药物,但其作用机制仍存在争议。最近在成人中的数据表明肠胰岛素通路起主要作用,但在年轻人中没有数据,二甲双胍的有效性仅为50%。

二甲双胍最新研究

  此次研究共纳入18名未曾服用过二甲双胍的2型糖尿病青年患者以及10名接受两天方案评估且糖耐量正常的青年,通过口服糖耐量实验(OGTT)测定完整的胰高血糖素样肽1(iGLP-1)、胃抑制肽(GIP)和酪酪肽(PYY)。胰岛素生成指数(IGI)和全身胰岛素敏感性用使用口服糖耐量实验测得的葡萄糖和胰岛素水平进行计算。在研究第2天禁食碳水化合物后,测量糖异生,葡萄糖生成和全身轻微分解的基础速率。在二甲双胍研究3个月后,对患有2型糖尿病(n=9)的青年患者进行了为期3个月的相同的2天方案评估。

  研究结果显示,与糖耐量正常的青年受试者相比,2型糖尿病患者的空腹和餐后2h血糖浓度较高,绝对糖异生和全身脂肪分解率较高,但空腹胰高血糖素样肽1浓度较低。服用二甲双胍后,2型糖尿病青年患者餐后2h血糖降低程度更高,同时胰岛素生成指数空腹胰高血糖素样肽1、餐后2胰高血糖素样肽1、空腹酪酪肽和餐后2h酪酪肽升高约20%-50%。二甲双胍治疗前后,两组人员体重指数(BMI)、胰岛素敏感性以及胃抑制肽浓度无明显变化,血糖生成率、绝对糖异生以及全身脂肪分解率无明显差异。青年2型糖尿病患者服用二甲双胍后胰高血糖素样肽1和酪酪肽浓度与糖耐量正常的青年受试者水平相当。

  二甲双胍2.png

  这说明在胰岛素敏感性和糖异生作用没有改变的情况下,餐后血糖水平的改善和肠促胰岛素的增加支持了短期二甲双胍治疗的青少年2型糖尿病的肠胰岛素机制途径。

  参考文献

  Metformin improves blood glucose by increasing incretins independent of changes in gluconeogenesis in youth with type 2 diabetes https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-020-05236-y

       周月, 孔姿莉, 王翔, 等. 二甲双胍缓释片与普通片对2型糖尿病患者胃肠道副作用的风险比较:Meta分析 [J] . 中华糖尿病杂志,2019,11( 1 ): 32-39.

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