风湿病学家：新冠肺炎患者死亡与重症风湿病相似，都是由一种免疫细胞引起

　　原标题：研究人员发现新冠肺炎患者死亡与严重风湿病相似 都是一种免疫细胞“捣乱”

       阿尔伯塔大学的风湿病学家指出，一些COVID-19患者的死亡与风湿病患者的死亡有相似之处，他们正在测试已被证明有效的风湿病治疗方法，看它们是否有助于对抗这种大流行病毒。

　　美国医学部风湿病学部主任简·威廉·科恩·特瓦特(Jan Willem Cohen Tervaert)说，相当大一部分重症监护病房的COVID-19患者死于由细胞因子风暴引起的肺炎，机体会自我攻击，而不是对抗疾病。

　　科恩·特瓦特和他的同事在《自体免疫评论》发表的一篇新论文中指出，无论是COVID-19患者还是风湿病患者，这种风暴都是由功能失调的“自然杀伤”(NK)免疫细胞引起的。

　　他们说，导致COVID-19的新冠病毒可能通过与血管紧张素转换酶2 (ACE-2)结合而直接攻击NK细胞。ACE-2是细胞上的一种受体，研究人员认为，这种受体吸引并打开了病毒的大门。

　　“这种病毒非常聪明，它杀死了本该杀死它的细胞。” 科恩·特瓦特说。

　　类风湿疗法的试验

　　全世界的临床试验正在进行，以测试通常用于治疗幼年关节炎和其他风湿病的细胞因子风暴的治疗方法。

　　这些药物包括静脉注射的免疫球蛋白，一种从数千名健康或以前感染的病人的血清中提取的输血产品，以及抗风湿药物，如托珠单抗和阿那白滞素(anakinra)。中国的一些研究人员甚至试图移植健康的NK细胞。

　　科恩·特瓦特说，美国大学的一个研究小组正在与卡尔加里大学的研究人员合作，进一步研究NK细胞在COVID-19患者中的作用。阿尔伯达省南部的COVID-19患者比埃德蒙顿地区更多。

　　一个关键的免疫系统调节器

　　在健康人体内，当身体受到疾病(包括病毒甚至癌症)攻击时，自然杀伤细胞负责启动和关闭免疫反应。与其它免疫细胞(T细胞和B细胞)不同，自然杀伤细胞不需要经过训练或准备来对抗感染。

　　“它们不是思想家。”科恩·特沃特说，“它们立即开始工作，之前没有接触过病毒。一旦病毒影响细胞，细胞壁发生变化，NK细胞就会攻击细胞。”

　　NK细胞杀死被病毒感染的细胞后，T和B免疫细胞随之产生细胞因子，使免疫反应越来越强烈。

　　“但是在某一时刻，免疫反应必须停止。”他说，“自然杀伤细胞在完成这一巨大攻击中发挥着重要作用。”

　　“如果它们不起作用，细胞因子风暴就会持续下去，病人就会死亡。”

　　细胞因子风暴之路

　　免疫系统的过度反应会危害人体抵抗感染。

　　一些引发炎症的蛋白质被称为趋化因子，它们会警告其他免疫细胞——比如嗜中性粒细胞，这是一种专业的微生物杀手——在感染部位聚集，在那里它们可以最先到达并消化病原体。

　　其他细胞因子——如白细胞介素1b、白细胞介素6和肿瘤坏死因子——引导中性粒细胞从血管进入感染组织。这些细胞因子可以增加心跳，升高体温，触发血液凝块，困住病原体，刺激大脑中的神经元调节体温、发烧、体重减轻和其它生理反应，这些生理反应已经进化到可以杀死病毒。

　　当这些细胞因子的产生不受控制时，免疫学家将其描述为“细胞因子风暴”。在细胞因子风暴期间，血管进一步扩张(血管化)，导致低血压和广泛的血管损伤。风暴引发大量白细胞进入肺部，进而激发更多的免疫细胞，瞄准并杀死受病毒感染的细胞。这场战斗的结果是一堆液体和死细胞，以及随之而来的器官衰竭。

　　细胞因子风暴是COVID-19病理的核心，对宿主具有毁灭性的后果。

　　当细胞不能终止炎症反应时，细胞因子的产生使巨噬细胞过度活跃。活化的巨噬细胞破坏骨髓中的干细胞，导致贫血。白细胞介素1b升高可导致发热和器官衰竭。过多的肿瘤坏死因子会导致血管内壁细胞大量死亡，从而导致血管凝结。在某种程度上，风暴变得不可阻挡、不可逆转。

　　由此，诞生了治疗COVID的一种策略，部分是基于打破“细胞因子风暴”的恶性循环。这可以通过使用抗体来阻断风暴的主要介质，如IL6或其受体，它存在于身体的所有细胞上。

　　通过FDA批准的抗体药物如Remicade或Humira或可溶性受体如Enbrel(最初由Bruce Beutler开发)可以抑制肿瘤坏死因子，Enbrel与肿瘤坏死因子结合并防止其触发炎症。肿瘤坏死因子抑制剂的全球市场为220亿美元。

　　阻断多种细胞因子的药物目前正在进行临床试验，以测试它们是否能有效阻止COVID-19的恶性循环。

　　锻炼可以预防

　　对于那些没有感染病毒的人，科恩·特瓦特建议定期进行轻度到中度的锻炼来增加他们的NK细胞。他自己的日常锻炼包括爬山、散步和举重。

　　“如果你被隔离，不得不整天坐在房间里，那么你的NK细胞活动就会下降。”他说，“这是对不被允许走出房间的老年人的一个重大警告。随着时间的推移，他们死于COVID-19的风险越来越大。”

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