医学科研| 对于困扰9500万国人的抑郁症 科学家找到了快速见效药物

　　超过46%的自杀身亡者死时都患有精神疾病，最常见的则是抑郁症。未经治疗的精神疾病是绝大多数自杀的原因。

　　抑郁症目前主要以抗抑郁药物治疗为主，辅以心理治疗或是物理治疗。

　　然而，目前的抑郁症药物面临两大挑战。

　　首先是近50%的患者对现有的抗抑郁药反应不佳。其次，常规抑郁药物需要大约3-5周才能见效，反应较慢。

　　巴西圣保罗大学的研究人员正着手解决第2个问题。他们希望利用表观遗传调节剂，消除压力造成的人体变化。

　　表观遗传机制是一个复杂系统的一部分，它控制着基因打开或关闭的时间和方式。

　　压力则是抑郁症的一个关键诱因，它会改变大脑中的某些表观遗传标记。其中许多改变发生在与神经可塑性相关的基因中，进而影响大脑对经验做出反应的能力。

　　压力最主要的增加了这些基因的DNA甲基化。

　　DNA甲基化是一种染色质重塑过程，通过招募参与基因抑制的蛋白质或通过抑制转录因子与DNA的结合来调节基因表达。大多数现有的抗抑郁药都是为了减少这个过程。

　　在研究中，研究小组决定对BDNF(脑源性神经营养因子)进行深入研究，这是一种神经系统蛋白，对神经可塑性的调节有着广泛的作用。

　　之所以把目标放在这上面，是因为根据研究结果，压力会降低BDNF的表达。而BDNF信号被阻断，可能就是抗抑郁药无法见效的原因。

　　研究小组提出了这样一个假设：压力增加了BDNF基因的甲基化，降低了BDNF的表达，从而导致抑郁。如果假设正确，那么使用一种抑制DNA甲基化的基因调节剂，使BDNF水平也会正常，就能起到抗抑郁效果。

　　按照这一理论，抗抑郁药的作用与甲基化基因的正常化有关，而消除应激引起的改变需要时间，这就解释了为什么常规抗抑郁药物见效慢。

　　同理，只要直接调节这些表观遗传机制，就能迅速产生抗抑郁作用。

　　我们发现情况确实如此。”

　　根据他们在《分子神经生物学》杂志上发表的研究报告，结果确如他们假设。研究小组测试了2种不同的药物作为调节剂，5-AzaD和RG108，两者都抑制了导致DNA甲基化的酶。结果，科学家在这2组测试中都观察到了快速的抗抑郁作用。

　　这一研究成果对于日趋严重的抑郁症蔓延，无疑具有相当大的意义。

　　据世界卫生组织(WHO)披露数据显示，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来患者增速约18%，全球平均发病率在4.4%左右。

　　其中，女性平均发病率为5.1%，高于男性的3.6%。

　　发病率随着年龄增长。55-74岁的男性抑郁症患病率超过5.5%，55-74岁的女性抑郁症患病率超过7.5%。60-64岁女性为高危人群，发病率接近8%。

　　2019年，北京大学第六医院黄悦勤教授等在《柳叶刀 · 精神病学》发表研究文章，对中国精神卫生调查(CMHS)的患病率数据进行了报告。

　　在中国，抑郁症的终身患病率为6.9%，12个月患病率为3.6%。根据这个数据估算，到目前为止，中国有超过9500万的抑郁症患者，女性抑郁症患者占65%，35岁以上患者占据了总患者比例的67%。

　　此前，一项针对中国成年人抑郁症的调查研究数据显示：

　　除内蒙、新疆等地无数据外，陕西、甘肃、福建等地区的重度抑郁患者占比最高，江苏、上海等地重度抑郁患者占比相对较少。

　　此外，该研究数据还显示，四川地区患有抑郁症的人群占比较高，而山东、江苏和黑龙江等地患有抑郁症状的人群占比相对较低。

　　2019年7月24日，中国青年报在微博上发起针对大学生抑郁症的调查在超过30万的投票中超过两成的大学生认为自己存在严重的抑郁倾向。

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