柳叶刀子刊：儿童免疫系统或是理解SARS-COV-2易感性的关键！

      新冠病毒感染过程中，成年人感染病毒通常可能会导致不同的结局，从无症状，轻度，中度至重度疾病，以及死亡。虽然儿童也可能感染SARS-CoV-2，但经实验室证实大多数儿科病例显示儿童感染新冠多呈现轻症感染，重症COVID-19在儿童感染中很少见。

　　然而，我们一直认为相对于成年人而言，儿童免疫能力较差更容易受到其他微生物感染。为什么在此次疫情中，儿童比成人而言，更不容易感染COVID-19。近日来自意大利卫生部的学者Rita Carsetti等在柳叶刀子刊Lancet Child Adolesc Health发表文章认为研究儿童先天免疫系统可能是了解SARS-CoV-2的保护性或易感性差异的关键。

　　尽管母源抗体能够保护婴幼儿免受母亲以前遇到过微生物的侵害，但是对儿童来说，所有的微生物都是全新的。在婴幼儿生命的最初几年里发生的感染可以帮助儿童建立记忆T和B细胞池，同时防止常见病原体再次感染或疾病的发展。

　　因此，相对于成年人，儿童的免疫系统已随时准备好并能对新事物作出反应，然而这一功能在成人中可能会减弱，在70岁或以上的老年人中可能无效。

　　本文研究者指出，大多数情况下，新冠病毒载量在感染的第一周达到峰值。通常患者在第10天至第14天产生初级免疫应答，随后通过高亲和力抗体和T细胞的作用来清除病毒。

　　未分化的B细胞对任何新的感染或疫苗的反应都是通过生发中心应进行的，通常需要2周时间。这是对疫苗作出反应的合理时间，但对致命病毒感染来说这个反应的时间太长了。在生殖中心，B细胞通过在免疫球蛋白可变重链基因的抗原结合位点引入体细胞突变来修饰抗体。只有表达高亲和力抗体的修饰过的B细胞被选择成为记忆B细胞和浆细胞。

　　儿童对包括SARS-CoV-2在内的任何新型病原体的免疫准备基于以下几个因素：

　　首先，在感染的早期阶段，天然抗体起着最重要的作用。天然抗体大多为IgM亚型，独立于以前的抗原遭遇而产生，具有广泛的反应性和可变的亲和力。它们在产生高亲和力抗体和MBCs所需的两周内控制感染，这将清除病毒并防止再次感染。

　　天然抗体主要是由先天或IgM 记忆B细胞产生的，这种不依赖于生殖中心而产生的记忆B细胞群体在儿童免疫系统中最为丰富。研究者从那些从未接触过禽流感病毒的年轻人的血液中分离出来的B细胞群中克隆出了能够中和具有抗原多样性的H1、H2、H5、H6、H8和H9流感亚型的人类抗体，更加证明先天的IgM或IgM 记忆B细胞可以结合许多不同的未知微生物。

　　其次，儿童有能力迅速产生具有广泛反应性的天然抗体，这些抗体尚未被对常见环境病原体的反应所选择和重塑。研究者发现，记忆B细胞在感染后通常两种类型，包括记忆B细胞-CD27dull和记忆B细胞-CD27bright。这两种记忆B细胞是相关的但具有其独特的分子特征和功能。记忆B细胞CD27bright通过抗原刺激迅速分化为成浆细胞并分泌抗原特异性抗体，然而相比之下，记忆B细胞-CD27dull产生的很少成浆细胞并分泌IgM抗体。

　　但是人类的天然抗体都是通过先天或IgM 记忆BCD27dull细胞产生。当MBC-CD27bright用来产生浆母细胞并提高抗体水平时，记忆B细胞CD27dull迅速增殖并重新构造成为其他的记忆B细胞(CD27bright)。因此， 作者认为记忆B细胞 的CD27dull和CD27bright之间的相互关系可能对应成人免疫反应的恢复力和快速性，且可能解释儿童和成年人之间对新冠的易感性的差别。

　　作者还指出，当一种新的病原体挑战免疫系统时，与未分化的B细胞相比，记忆B细胞CD27dull反应发挥了更关键的作用。因为一旦机体感染，记忆B细胞CD27dull 可以立即分泌抗体，同时进入生殖中心，更关键的是在婴儿和儿童中，大多数记忆B细胞是CD27dull，因此对新的抗原适应性更高。相反，在老年人中，大多数记忆B细胞是CD27bright。相比于记忆B细胞CD27dull，CD27bright 具有高度的突变和特异性，能够识别特异性靶标，但对于适应新的靶标无能为力。

　　研究者们目前正在开展了一项针对上面假设的测试。研究者发现在儿童身上的初步结果表明病毒感染早期，多克隆B细胞产生了大量的抗体且主要是IgM亚型。这种现象在患有严重疾病的成年人中没有观察到。

　　与此之外，B细胞除了产生抗体外，还有分泌细胞因子的功能。其中，IL-10是一种有效的抗炎细胞因子，产生新的B细胞、活化的B细胞、和IgA浆细胞。

　　因此, 儿童的免疫应答系统可能具有双重功能，即发挥保护作用且减少免疫介导的组织损伤，尤其是肺组织的损伤。

　　最后作者认为，人类在进化中赋予了儿童以对抗和斗争已知和未知的病原体的生存优势。但是，随着年龄的增长，营养不良，免疫抑制和疾病的共同存在等等众多原因，我们的免疫系统失去了适应新事物的能力。虽然说疫苗是首要解决的问题，但是在目前COVID-19大流行等紧急情况下，科学家们应该更加注重调查和使用大自然赋予儿童的免疫的特异性，进而更好地揭示敏感性差异的根本原因。

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