研究显示40%肺癌会发生脑转移！香烟中的尼古丁或起重要推动作用

       吸烟及二手烟会增加患肺癌的风险。烟草和烟草烟雾中含有超过数千种化学物质，其中有70多种已被国际癌症研究机构(IARC)确定为人类和/或动物的致癌物。

　　据统计，约85%的肺癌患者有吸烟史，与从不吸烟的人相比，吸烟的人患肺癌的风险平均要高10倍，重度吸烟的人风险可高达10-25倍。开始吸烟的年龄越小、吸烟时间越长、吸烟量越大，肺癌的发病率和死亡率就越高。

　　虽然我们已经知道吸烟对健康的危害，但对很多烟民来说，仍不能戒掉吸烟的习惯，即使在患肺癌后，也要“吞云吐雾”!

　　吸烟对患肺癌的人有什么影响呢?近日一项发表在《实验医学杂志》的研究发现，香烟中的尼古丁可以促进肺癌细胞扩散至脑部，形成致命的转移性癌症。

　　癌症发生转移是一个非常可怕的现象，往往意味着治疗难度的增加，生存可能性降低。病理解剖发现，在肺癌患者中，鳞癌患者50%以上有胸外转移，腺癌和大细胞癌患者为80%，小细胞癌患者则为95%以上。而脑部是肺癌最常见的转移部位之一，多达40%的肺癌患者会发生脑转移。

　　肺癌脑转移不仅导致患者出现头痛、恶心、呕吐、眩晕、共济失调(如运动不协调，走路摇摇晃晃、不平衡等)、复视(两眼看一个物体时，感觉像两个)、性格改变、癫痫发作，或一侧肢体无力甚至偏瘫等症状，还会严重威胁患者的寿命，1年生存率约为4-20%，平均生存时间还不到6个月。

　　在这项研究的人体试验部分，研究人员分析了281名Ⅳ期肺癌受试者脑转移的发生率和死亡率。其中41名受试者从不吸烟;181名曾经吸烟;还有59名为当前吸烟者，在诊断和治疗时仍吸烟。

　　在研究期间，共有79名受试者发生肺癌脑转移。从不吸烟的受试者中，9名(22%)发生脑转移;曾经吸烟者中有45名(25%)发生脑转移;而在当前吸烟者中，有25名(42%)发生了脑转移。

　　研究人员对比发现，与从未吸烟者或既往吸烟者组相比，当前吸烟者的脑转移发生率显著较高，而且无进展和总生存期更差。

　　▲B：无进展生存期;C：总生存期。蓝色为从不或曾经吸烟者;红色为当前吸烟者(图片来源：参考资料[1])

　　在该研究的动物实验中，研究人员发现肺癌向脑部扩散，是由尼古丁驱动的，而尼古丁是烟草烟雾的主要成分，它本身并不致癌。

　　通过对小鼠注射尼古丁，研究人员发现患有肺癌的小鼠，M2小胶质细胞的数量会增加，尼古丁促进了小胶质细胞极化。小胶质细胞是一种免疫细胞，能分泌几种促进肿瘤生长的分子，有利于肿瘤干细胞球的形成。而从小鼠脑中去除小胶质细胞，可阻止尼古丁诱导脑转移，延长肺癌小鼠的生存期。

　　该研究的通讯作者、维克森林浸信会医学中心癌症生物学教授Kounosuke Watabe博士说指出：“由于尼古丁具有成瘾性，许多癌症患者即使在诊断后也很难戒烟。电子烟、尼古丁贴片和尼古丁口香糖通常被用作尼古丁替代疗法，以帮助这些患者戒烟。然而，我们的结果清楚地显示，尼古丁对癌症脑转移进展具有深远和长期的影响，这表明癌症患者在使用尼古丁戒烟时应谨慎。”

　　目前，尽管在转移性癌症的治疗方面有了显著的进步，但癌症脑转移的治疗选择仍然受有限。这主要是由于药物向脑的递送效率低下，以及针对脑转移的手术方法有限。放射疗法，如立体定向放射外科手术和全脑分级放射疗法，是用于脑转移的标准治疗技术。然而，它们仅提供有限的局部肿瘤控制，并且有可能导致颅内神经系统衰竭。

　　我们希望，人们能够进一步了解驱动肺癌脑转移的机制，以便开发出更有效的疗法，为癌症脑转移患者提供更多帮助。同时我们也希望，能够尽快戒烟，降低患癌症的可能性以及发生脑转移的风险。

　　参考资料

　　[1] Shih-Ying Wu, et al.,(2020). Nicotine promotes brain metastasis by polarizing microglia and suppressing innate immune function. Journal of Experimental Medicine, DOI：https://doi.org/10.1084/jem.20191131.

　　[2] Continued nicotine use promotes brain tumors in lung cancer patients, study suggests. Retrieved June 5 ,2020,from https://medicalxpress.com/news/2020-06-nicotine-brain-tumors-lung-cancer.html

　　[3] 葛均波，徐永健，王辰. 内科学[M]. 第9版. 北京：人民卫生出版社，2018.

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