胆道癌（BTCs）治疗新突破！免疫联合治疗组合显著延长了胆道癌患者的生存期
一项随机、多中心联合免疫治疗和靶向治疗的研究改善了一些罕见和致命类型的胃肠道癌症患者的癌症控制，这种癌症被称为胆道癌(BTCs)。这是一种侵袭性癌症，大多数患者的标准治疗方法在十多年来没有显着变化。
约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授Nilofer Azad和肿瘤学助理教授Mark Yarchoan领导的这项研究是与美国国家癌症研究所和23个美国癌症中心合作的研究成果。这项研究测试了一种治疗BTC的新型免疫治疗组合疗法，而BTC是一种高度免疫抵抗性的癌症。
这项研究包括86名晚期BTC患者，BTC是一种发生在肝脏胆汁排泄管道的癌症。参与者年龄在44岁到86岁之间，62%(48)是女性，可以接受一到两次治疗。患者随机接受抗PD-1抗体atezolizumab免疫治疗(单治疗组)或atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib治疗(联合治疗组)。在参与研究的患者中，77人完成了至少一剂治疗(单治疗组39人，联合治疗组38人)。联合治疗组的无进展生存期几乎是单治疗组的两倍(111天
vs 57天)。无进展生存期的差异符合研究的主要终点，具有统计学意义。
Cobimetinib阻断MEK，MEK是已知在BTCs中过度活跃的信号通路的一部分。虽然阻断MEK的药物单独用于BTC时疗效不佳，但它们可以改变肿瘤环境，使其更有利于免疫治疗。先前的研究发现，cobimetinib和抗PD-L1免疫治疗的两种药物组合可以协同工作，增强疗效。
Yarchoan说："我们想看看联合使用这两种药物是否能改善抗癌疗效。"为了确定联合治疗是否有效，Yarchoan和合作者选择在一项随机研究中比较单独免疫治疗和联合治疗的益处。
联合用药的副作用是可控的，包括恶心、呕吐、皮疹、血细胞和血小板计数降低。没有与治疗相关的死亡，但是12名患者(4名接受单独的atezolizumab单抗治疗，8名接受联合治疗)由于各种副作用而停止治疗。
疾病控制率，即阻止肿瘤生长和进展的能力，在联合治疗组中为14/31(45.2%)，在单一治疗组中为11/34(32.4%)。两名接受联合治疗的患者在研究开始后超过15个月仍留在研究中。Yarchoan说："两个治疗组的低应答率突出了BTC免疫治疗的挑战。然而，与atezolizumab相比，联合使用cobimetinib和atezolizumab达到了其主要终点，显着延长了无进展生存期。这种结合值得进一步的临床研究。"
BTC约占所有胃肠道癌症的3%。晚期患者的标准治疗方案是吉西他滨和顺铂联合化疗，但接受标准治疗的患者生存期不足1年。Yarchoan说，一些BTC患者可能有特定的突变，针对这些突变的药物精准治疗方法可能是有益的。例如，少数BTC患者在其肿瘤中存在错配修复缺陷(MMR-d)，而约翰霍普金斯金梅尔癌症的研究人员此前发现，使用pembrolizumab进行抗PD-1免疫治疗可以有效地治疗MMR-d肿瘤。错配修复缺陷的特征是修复DNA复制错误的基因发生许多突变。
大量的突变已被证明能吸引免疫细胞对癌症产生反应，并且是抗PD-1免疫治疗反应的生物标志物。然而，大多数BTC患者的肿瘤中没有任何"可操作的"突变，而且自2010年以来，BTC的治疗方法没有发生显着变化。
参考文献：
【1】New therapy combination extends survival in some patients with lethal cancers
【2】Immunotherapy treatment after chemotherapy significantly slows metastatic bladder cancer
【3】Immunotherapy as a treatment for biliary tract cancers：A review of approaches with an eye to the future
【4】Immunotherapy：Pancreatic Cancer and Extrahepatic Biliary Tract Cancer
【5】Immunotherapy for Bile Duct Cancer
【6】Immunotherapy as a treatment for biliary tract cancers：A review of approaches with an eye to the future
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