新研究：干扰素等抗病毒药物让新冠患者排毒速度提高7天

       根据5月15日发表《免疫学前沿》杂志的一项新研究，使用干扰素等抗病毒药物治疗可显著提高COVID-19患者的病毒清除能力，并降低炎症蛋白水平。

　　研究人员对武汉市COVID-19确诊病例进行了探索性研究，发现干扰素(IFN)-α2b的治疗显著降低了上呼吸道可检测病毒的持续时间，并降低了血液中白细胞介素(IL)- 6和C反应蛋白(CRP)这两种在人体中发现的炎症蛋白。这些发现表明，对COVID-19进行有效抗病毒干预的潜力。

　　主导这一研究的多伦多总医院研究所和大学的埃莉诺·菲什(Eleanor Fish)博士说：“干扰素是我们抵御所有病毒的第一道防线，但是诸如冠状病毒之类的病毒已经共同进化，可以非常特异性地阻断干扰素的反应。” “这使我们了解到干扰素对清除病毒感染的重要性。用干扰素进行治疗将超越病毒的抑制作用。”

　　菲什表示，研究小组在2002年和2003年SARS暴发期间证明干扰素具有治疗益处后，就考虑对COVID-19进行IFN-α治疗。“我的小组在多伦多进行了一项临床研究，以评估IFN-α对SARS的治疗潜力。我们的发现是，与未使用干扰素治疗的患者相比，使用干扰素治疗的患者能更快地解决肺部异常的问题。”

　　在这项研究中，作者对2020年1月16日至2月20日期间在中国武汉同济医学院附属医院住院的77名确诊COVID-19患者的病程进行了研究。本研究中评估的个体只包括COVID-19的中度病例，因为所有患者都不需要重症监护或吸氧或插管。患者接受了IFN-α2b、广谱抗病毒药arbidol(ARB)或IFN-α2b加ARB的组合治疗，病毒清除率定义为两次连续的阴性测试，间隔至少24小时，从咽拭子样本中提取。

　　分析结果表明，与单独使用ARB治疗相比，无论是单独使用IFN-α2b治疗还是与ARB联合使用，均可加速病毒清除。单独使用ARB的患者的平均病毒清除天数为27.9天，单独使用IFN的患者为21.1天，而使用IFN + ARB的患者为20.3天(从症状发作开始)。

　　对那些用IFN-α2b和ARB联合治疗的病例的治疗方案进行了更严格的审查，发现46例病例中有16例(34.8%)在开始ARB治疗后开始了IFN-α2b治疗，而对于24例(52.2%)停止ARB治疗后继续进行IFN-α2b治疗。

　　鉴于该治疗组内治疗方案的异质性，考虑了与仅接受ARB的患者相比，所有接受IFN治疗的患者(即仅将IFN与IFN加ARB组联合使用)的病毒清除时间。数据揭示了接受IFN-α2b治疗的患者(20.4天，p = 0.002)加速了上呼吸道病毒清除，即IFN治疗将病毒清除速度提高了约7天。

　　与单独使用ARB治疗相比，无论是单独使用IFN-α2b治疗还是与ARB联合使用，均可加速病毒清除。 单独或与ARB联合使用，IFN治疗也被证明可显著降低IL-6和CRP的循环水平。 年龄、合并症和性别的影响并未消除IFN治疗对病毒清除时间或炎症蛋白IL-6和CRP减少的影响。

　　尽管该研究局限在于一个小的非随机队列，但这项工作为COVID-19疾病提供了一些重要且新颖的见解，特别是用IFN-α2b进行的治疗可加速病毒从上呼吸道的清除，并减少循环炎症生物标志物，暗示通过限制患者肺部随后的炎症反应，在病毒感染和宿主终末器官损害之间建立功能性联系。

　　菲什认为，“与其为每次新的病毒暴发开发一种病毒特异性的抗病毒药物，我认为我们应该把干扰素作为治疗的‘第一反应者’。”干扰素已经被批准在临床使用很多年了，所以我们的策略是将它们用于重症急性病毒感染。”

　　作为一项不受控制的探索性研究，菲什说随机临床试验是至关重要的下一步:“随机对更多的感染患者进行临床试验，随机使用干扰素或安慰剂进行治疗，将进一步推进这项研究。”

　　同时，这项研究的结果首次表明IFN-α2b针对COVID-19抗病毒干预治疗有效，这也可能通过缩短病毒清除的持续时间使公共卫生措施受益并因此减缓大流行。

　　此前，发表在《柳叶刀》上的一项研究也指出，使用含有人体天然免疫化学物质干扰素-1b的“鸡尾酒药物”，结合HIV药物和抗病毒药物，患者从COVID-19中康复的时间为7天。

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