【备考笔记】执业药师考试《西药一》考点：药物化学结构对药品不良反应的影响

   　1.对细胞色素P450的作用

　　细胞色素P450(CYP450)是催化药物代谢的肝药酶。主要分布于肝脏，在小肠、肺、肾、脑中也依次有少量分布。

　　对细胞色素P450的抑制作用可逆性抑制剂

　　不可逆性抑制剂

　　类不可逆性抑制剂

　　对细胞色素P450的诱导作用对CYP诱导作用的机制比较复杂。对乙酰氨基酚，在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，增加氢醌的量，一方面大量消耗体内的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面与体内的蛋白等生物大分子作用产生毒性。

　　2.对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响

　　hERG基因编码的快速延迟整流钾电流IKr的α亚基，产生快速延迟整流钾电流在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用。

　　目前发现，许多作用各异、结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。

　　最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药，另外，非心脏用药物中也有许多可抑制hERG K+通道，如一些抗高血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌药、局部麻醉药、麻醉性镇痛药、抗震颤麻痹药、抗肿瘤药、止吐药和胃肠动力药等。

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