【国际疫情】印度连续第5天日增病例数超过30万例 多地已经出现三重变异病毒

      根据印度卫生部公布的最新数据，截至当地时间4月26日8时，过去24小时内，印度新增新冠肺炎确诊病例352991例，为连续第5天日增病例数超过30万例，再次刷新疫情暴发以来，全球单个国家单日新增病例最高纪录，总死亡病例数累计超19.5万。

　　同时，继此前发现双重变异病毒之后，印度多地已经出现三重变异病毒(triple-mutant variant，也称双突变变异病毒)，即三种不同的新冠病毒毒株结合形成一个新的变种。这种新变种毒株比其他旧毒株具有更强传播力，为抗击疫情雪上加霜。

　　不过专家表示，双突变病毒并不是此次疫情完全失控的原因。复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏称，更大的暴发还在后面。

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　　真正的原因是变异病毒吗?

　　2020年10月在印度被检出B.1.617变异毒株，许多人此前将其视为印度疫情再度全面爆发的元凶。

　　该毒株同时带有E484Q和L452R突变，也被称为“双突变”病毒株。在印度突变株中，B.1.617所占比例即高于B.1.1.7(英国突变株)和B.1.351(南非株)。根据基因组数据提示的流行趋势来看，B.1.617传播性和B.1.17相当，高于B.1.351。

　　研究数据表明，印度B.1.617的比例自4月份开始显著增加，目前所占比例已经超过70%，多个国家已经对印度航班禁航。截至2021年4月20日，B.1.617的双突变株已在20多个国家被检出，其他国家并未发生类似印度的疫情大爆发。

　　不过上海市传染病与生物安全应急响应重点实验室主任张文宏25日在微博表示，印度流行病毒株出现了双突变，但不是此次疫情完全失控的原因。

　　周一，药明康德研究团队发布文章称，B.1.617与野生型新冠病毒相比，可能具有更强的传播力和免疫逃逸能力。但是与目前在世界上传播的其它受到关注的新冠突变病毒株相比(例如B.1.351和P.1)，它没有显示出更强的传播力或免疫逃逸能力。

　　该团队强调，印度人群疫苗接种率低于10%、开放大型活动，导致人们聚集和流通的大幅度增加，也是导致病例激增的重要原因。

　　该文中，药明康德团队就关于新毒株部分热点问题做出回答：

　　B.1.617突变病毒株是哪里来的?

　　B.1.617突变株虽然近日成为大众关注的焦点之一，但是它并不是最近才出现的。这一突变病毒株早在2020年10月就在印度首次被发现。与野生型新冠病毒相比，它有13个独特的基因突变，其中发生在编码新冠病毒刺突蛋白的S基因上有5个基因突变。从这个角度来说，称它为“双重突变”和“三重突变”并不准确。

　　▲B.1.617突变株携带的基因突变

　　这些名字的由来是因为在S蛋白上出现的有些突变被认为可能提高新冠病毒的传染能力，或者它们逃避中和抗体识别的能力。其中被人们关注的两个突变为L452R和E484Q。已有的实验结果显示L452R可能提高新冠病毒的传播能力，而E484Q则可能提高病毒的免疫逃逸能力。由于它携带了两个可能对新冠病毒传播力和免疫逃逸能力产生影响的重要突变，因此被有些媒体称为“双重突变”病毒。不过携带多个影响传播力和免疫逃逸能力的基因突变的新冠病毒株也并不罕见。例如最初在南非和巴西发现的B.1.351和P.1病毒株也都携带着多个可能影响传播力和免疫逃逸能力的突变。

　　▲此前受到关注的3种新冠突变病毒株携带的重要基因突变(药明康德内容团队制图)

　　B.1.617传播力更强么?

　　回答B.1.617传播力是否更强的问题可能要看它跟谁比。和最早出现的野生型新冠病毒相比，B.1.617的传播力可能是变得更强了，但是跟目前在世界上流行的其它新冠突变病毒株相比，目前的数据并没有显示出B.1.671突变株的传播能力更强。跟踪全球新冠突变株的网站nextstrain.org上的分析图显示，B.1.617在2020年10月最初在印度出现时，并没有迅速成为人群中的主要突变株。

　　▲在印度人口中发现的不同新冠突变病毒株的比例(图片来源：nextstrain.org)

　　即使在近期印度新冠病例数目激增的时期，受到B.1.617突变株感染的人数虽然迅速上升，但是它上升的速度和其它同时在印度流行的新冠突变株相比，还没有观察到明显的区别。弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)致力于使用超级计算机和复杂统计手段研究病毒传播和演化的Trevor Bedford博士表示，他的团队对印度新冠病例的分析发现多种突变株在驱动病例的上升，B.1.617在今年1月时在人群中的起始比例较高，因此在病例数目爆发时在患者中的比例也相对更高。

　　现有疫苗对它的防护能力如何?

　　在已经获得批准广泛使用的疫苗中，目前针对B.1.617的防护能力的研究还不多。近日，印度Bharat生物技术公司(Bharat Biotech)和印度医学研究理事会-国家病毒研究所(ICMR)联合公布了印度生产的灭活新冠疫苗COVAXIN在3期临床试验中的最新中期分析结果。新闻稿指出，由于近日病例数据的激增，总计注册25800名参与者的3期临床试验的中期分析收集到127个病例。数据分析显示，COVAXIN对出现症状的COVID-19的防护效力达到78% (95% CI：61-88)，对严重COVID-19的防护效力达到100%。虽然这一结果没有包括对特定突变株的分析，但是在多种突变病毒株流行的情况下获得78%的防护效力显示这一灭活疫苗仍然能够起到保护作用。

　　此外，Bharat和ICMR的研究团队日前在预印本网站bioRxiv上发表的一篇论文描述了疫苗接种者血清对B.1.617的中和能力。他们发现，与灭活疫苗使用的D614G病毒株相比，接种COVAXIN的志愿者的血清的中和能力虽然有所下降，但是几何平均滴度(GMT)下降倍数为1.95倍。与另一种广泛流行的B.1.1.7突变株相比，GMT下降倍数为1.84倍。这些数据显示B.1.617虽然具有一定的免疫逃逸能力，但是已有疫苗仍然可能对它产生防护效果。

　　▲接种COVAXIN灭活新冠疫苗的志愿者血清对B.1.617和其它新冠病毒株的中和滴度比较

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　　张文宏：更大的暴发还在后面

　　张文宏在微博中表示，关于印度疫情，更大的暴发还在后面。

　　今天三月份印度的社会管控出现了放松，多次举办各种传统文化节，彻底放弃社交距离的措施。且疫情刚暴发时，政府对疫情处理也不够积极，才会出现4月内疫情进一步发展。即使是现在马上加快疫苗接种，也已经来不及了，更大的暴发还在后面。

　　根据Worldometer数据，自4月20日起，印度每日死亡人数突破2000人，达到了新冠疫情暴发每日死亡人数的新高，4月25日每日死亡人数上升至接近3000人。

　　彭博称，在整理了至少五个城市的资料后，结果显示，因新冠病毒死亡的真实人数可能远远高于当地政府卫生部门报告的人数。印度政府25日预测，5月中旬疫情达到峰值时，印度每天新增确诊病例将高达50万例。

　　与此同时，截至2021年4月24日，根据官方数据，印度累计感染率为1.16%。离群体免疫70%的水平估计需要几十年的时间，后续局势存在非常大的不确定性。

　　目前，印度医疗系统正承受前所未有的压力：病床不够、病人拼床、甚至氧气瓶也出现短缺。华尔街日报援引印度卫生部的一名官员称，目前氧气需求量已达到该国单日总生产量的60%，并且预计还会上升，

　　张文宏表示，主要的原因是医疗挤兑。印度目前最需要的是氧气，氧气胜过任何药物，可以降低年轻病人死亡。

　　他认为，后续只有采取极其严格的公共卫生措施，政府采取坚决的正确应对，百姓有很好的配合，才能度过目前的危机。

　　药明康德团队表示，对新冠病毒突变株的及时监控仍然非常重要，尽快普及新冠疫苗接种，以及维持社交距离和良好个人卫生习惯，仍然是限制新冠病毒传播，防止新突变株出现的最佳手段。

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