【ASCO 2020】瑞普替尼治疗胃肠道间质瘤患者最新研究进展

       1.瑞普替尼(DCC-2618)治疗胃肠道间质瘤(GIST)患者的生活质量(QoL)和自我报告功能。

　　背景：瑞普替尼是一种新型的开关控制酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过双重作用机制广泛抑制KIT和PDGFRA激酶信号传导。在INVICTUS(NCT03353753)，一项随机、双盲、安慰剂对照的瑞普替尼治疗行晚期GIST中的试验中，与安慰剂相比，瑞普替尼降低了85%的疾病进展或死亡风险，并且在先前接受的TKI治疗的患者中具有良好的总体安全性。

　　方法：采用EQ-5D-5L(EQ5D)和EORTC-QLQ-C30(C30)作为体外试验的一部分，收集患者报告的结果(PRO)。在预先指定的和附加的分析中，建立ANCOVA模型，比较从基线到第2天第1个周期(C2D1)的变化，以便在瑞普替尼组和安慰剂组中进行PRO测量，并确定治疗组之间的差异。PRO测量包括EQ5D视觉模拟量表(VAS)和C30身体功能(PF)和角色功能(RF)量表(所有分数范围为0-100;分数越高越好)。还评估了C30总体健康和总体生活质量问题(得分范围为1-7;得分越高越好)。固定效应包括治疗臂、先前抗癌治疗次数和基线时的ECOG评分。

　　结果：129例患者随机分组，其中128例患者接受了治疗(85例患者服用瑞普替尼，1次/d，150mg/次;43例患者服用安慰剂)所有PRO，P值均无统计学意义。从基线检查到使用瑞普替尼的C2D1，VAS评分平均提高3.7分，安慰剂组平均下降8.9分(P=0.004;改善或无改变，分别为67% vs 41%)。同样，服用瑞普替尼后，平均PF评分提高了1.6分，服用安慰剂后，平均PF评分降低了8.9分(P=0.004;改善或无改变，68 vs 44%)。瑞普替尼组RF评分平均提高3.5分，安慰剂组se评分平均提高17.1分(P=0.001;改善或无改变，77% vs 50%)。在总体健康和总体生活质量问题上，瑞普替尼组的得分分别平均为0.20和0.28，安慰剂组的得分分别为0.78和0.76(均P=0.001;改善或无改变，分别为74% vs 47%和79% vs 59%)。

　　结论：根据评估的5项PRO指标，与安慰剂和最佳支持治疗相比较，瑞普替尼在晚期GIST中为患者提供了作用和身体功能、VAS、整体健康和总体生活质量保持稳定的PRO指标。

　　2.瑞普替尼的安全性，包括脱发和掌跖红细胞感觉障碍综合征(PPES)对4线晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者报告结果(PRO)的影响。

　　背景：瑞普替尼是一种新型的开关控制TKI，广泛抑制KIT和PDGFRA激酶信号传导。在INVICTUS(NCT03353753)，)，一项随机、双盲、安慰剂对照的瑞普替尼治疗行晚期GIST中的试验中，与安慰剂相比，瑞普替尼降低了85%的疾病进展或死亡风险，总体安全性良好。其中，常见的不良事件包括但不限于脱发和PPES。探索性分析评估了脱发和、手足皮肤综合征(PPES)对生活质量(QoL)的影响。

　　方法：对既往至少应用伊马替尼、舒尼替尼和雷戈拉非尼治疗的晚期GIST患者，随机(2:1)给予瑞普替尼150mg/d或PBO。使用CTCAE v4对AE进行分级，并使用EQ-5D-5L(EQ5D)和EORTC QLQ-C30(C30)收集PRO。重复测量(RM)模型评估了瑞普替尼组内5种PRO(EQ5D视觉模拟量表;C30生理功能、角色功能、总体健康和总体生活质量问题)对脱发和PPES的影响。固定效应为性别、脱发/PPES和基线时的ECOG评分。

　　结果：129例患者随机分组，其中128例患者接受了治疗(85例患者服用瑞普替尼，1次/d，150mg/次;43例患者服用安慰剂)。其中瑞普替尼组有44例患者发生脱发(34例(40.0%)1级;10例(11.8%)2级)，对照组中有2例患者发生脱发(均为1级)。瑞普替尼组有18例患者出PPES(11例患者为(12.9%)1级，7例患者为(8.2%)2级)，安慰剂组无患者出现PPES。瑞普替尼组发生首次脱发的天数和最严重程度等级的中位数时间分别为57.0天和62.5天;瑞普替尼组发生首次PPES的天数和最严重程度等级的中位数时间分别为56.5天和57.0天。RM模型显示，随着时间的推移，患有脱发症的患者，PRO评分有轻微的改善趋势;P值达到0.05的唯一关联是脱发与总体生活质量增加之间的关联。PPES与PRO评分无显著相关，P值均未达到0.05。所有PRO，P值都是名义值，没有统计学意义。

　　结论：瑞普替尼具有良好的安全性和耐受性。当按脱发和PPES分层时，患者报告的功能、总体健康和总体生活质量评估随着时间的推移而保持不变。对于脱发和PPES，发病和最大严重程度几乎同时发生，表明这些事件一般不会逐步恶化。这些结果表明脱发和PPES是可以控制的，不会对功能、整体健康和生活质量产生负面影响。

　　参考文献：2020 ASCO 会议摘要

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