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研究揭示蛋白质ADAR1致癌性 有作为癌症治疗靶点的潜力

2021
03/17
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张丹妮

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酷客健康
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【摘要】美国费城威斯达研究所科学家揭示负责编辑RNA的蛋白质ADAR1的一种新功能,与癌细胞持续增殖有关。因此,此基因有作为癌症治疗靶点的潜力。

  研究揭示蛋白质ADAR1致癌性 有作为癌症治疗靶点的潜力

       美国费城威斯达研究所(The Wistar Institute)的科学家发现了负责编辑RNA的蛋白质ADAR1的一种新功能,发现ADAR1p110同工型调节染色体末端的基因组稳定性,这是癌细胞持续增殖所必需的。

  该发现发表在《自然·通讯》上,揭示了ADAR1的额外致癌功能,并重申了其作为癌症治疗靶点的潜力。

  类似于改变单词中的一个或多个字母,RNA编辑允许细胞对RNA分子中的单个核苷酸进行离散修改。这一过程可以影响RNA代谢及其如何翻译成蛋白质,并对神经和发育障碍以及抗肿瘤免疫产生影响。

  ADAR1蛋白有两种形式,ADAR1p150和ADAR1p110。虽然位于细胞质中的前者的RNA编辑作用已被广泛表征,但核ADAR1p110同工型的功能仍然难以捉摸。

  研究人员发现,在细胞核中,ADAR1p110与ADAR1p150有相似的机制,但在这种情况下,编辑过程的目标是染色体末端形成的称为R环的特定核酸结构。通过这一功能,ADAR1p110似乎对癌细胞增殖至关重要。

  在基因转录过程中,当新合成的RNA没有从其模板DNA链中解离出来,而是保持附着在其上,从而产生稳定的DNA/RNA杂交体时,就会形成R环。虽然这些结构在某些条件下有利于转录调节,但R环的积累会导致DNA损伤、染色体重排和基因组不稳定,并与神经疾病和癌症有关。

  值得注意的是,研究人员还发现ADAR1p110的缺失导致染色体末端R环的积累,这表明ADAR1p110作用于端粒区域形成的R环,是保持端粒稳定性所必需的。

  研究人员总结道:“基于对核ADAR1p110在维持癌细胞端粒稳定性中的作用的发现,预测ADAR1抑制剂通过干扰两种不同且独立的ADAR1促癌功能,将成为非常有效的抗癌疗法。”

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