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　　机体节律性对药动学的影响

　　(时间与药代动力学的关系)

　　1.药物吸收的时间性差异 人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天 服用一次时，尽量选在晚上给药。 硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。

　　2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异

　　(1)苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM 血浆游离药物最高。

　　(2)安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低;顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午， 最低值在早晨。

　　3.药物代谢的时间性差异 动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异 有关。

　　(1)健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM 肝血流量最高.

　　(2)咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。

　　(3)安定和N-去甲基安定在9AM 水平较高。

　　(4)吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM 服后含量最高。

　　4.药物排泄的时间性差异 肾小球滤过率、肾血流量、尿pH 和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动 期肾功能较高。

　　(1)苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。

　　(2)亲水性药物(如阿替洛尔)的肾排泄活动期较快。

　　(3)顺铂于6AM 给药，肾排泄增加。

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